科学分刊:三叉神经痛 人类最痛苦的疼痛 治疗目标来了

来源：生物世界2022-08-11 09336028

三叉神经痛是最常见的脑神经疾病，其特征是在一面的三叉神经分布区反复发作的阵发性剧烈疼痛。

三叉神经痛是最常见的脑神经疾病，其特征是在一面的三叉神经分布区反复发作的阵发性剧烈疼痛。患者的日常活动，如吃饭、喝水、说话、洗脸、刷牙等。会引起剧烈的疼痛，有些患者甚至面对微风也会引起难以忍受的疼痛。所以三叉神经痛也被称为天下第一痛，甚至有些患者会选择自杀来结束痛苦。那些遭受痛苦的人往往生活质量低，焦虑和抑郁。

到目前为止，三叉神经痛的病理生理分子机制仍不清楚，导致治疗药物严重短缺。目前FDA批准的治疗三叉神经痛的药物只有一种，卡马西平。这种药物主要用于控制癫痫发作，并能广泛和非特异性地抑制神经活动，但其副作用也非常明显。此外，有些患者选择手术。然而，长期随访表明，许多三叉神经痛患者即使在最大限度的内科和外科治疗后仍有疼痛复发。

2022年8月3日，来自约翰霍普金斯大学的研究人员发表了一篇研究论文，题为：识别NRF 2转录网络作为触发科学进展神经病理性疼痛的治疗靶点。

本研究表明，三叉神经痛患者脑脊液中会积累活性氧，它们会直接激活疼痛离子通道TRPA1。本研究进一步证实NRF2转录网络是三叉神经痛的潜在治疗靶点。激活NRF2抗氧化转录网络与抑制TRPA1具有相同的镇痛作用。

在这项研究中，使用了基于转录组指导的药物发现策略，并确定了两种NRF2网络调节剂作为潜在的治疗方法。候选药物之一依西美坦已被FDA批准用于治疗乳腺癌，因此它可能是一种有前途的三叉神经痛替代疗法。

在这项最新研究中，研究小组发现了氧化应激增加导致三叉神经疼痛的证据。与人类患者一样，三叉神经痛的小鼠模型也积累了活性氧(ROS)，其中一些直接激活疼痛离子通道TRPA1。

研究小组进一步发现，这种疼痛可以通过TRPA1的药理学或遗传学抑制来减轻。然而，直接抑制TRPA1的尝试很难转化到临床上，以前的研究都失败了。

在这项研究中，研究小组发现，激活NRF2抗氧化转录网络与直接抑制TRPA1具有相同的镇痛作用，并且还可以逆转潜在的氧化应激。

研究小组使用转录组指导的药物发现策略，确定了两种NRF2网络调节因子，依西美坦和JQ-1。FDA已经批准依西美坦用于治疗雌激素受体阳性的乳腺癌。因此，该药物可以很容易地在三叉神经痛的研究中重复使用，并可能成为一种有前途的三叉神经痛替代疗法。

总的来说，本研究使用临床、分子和计算方法来确定NRF2转录网络作为三叉神经痛的潜在治疗靶点。使用转录组指导的药物发现方法，依西美坦和JQ-1被确定为用于治疗三叉神经痛的两种候选NRF2网络调节剂。与目前通过抑制神经放电来缓解疼痛的药物相比，激活NRF2转录网络可能是一种通过氧化还原控制来改善疼痛的治疗方法。

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