研究人员开发的特异性荧光探针“点亮”乳腺癌淋巴结微转移灶

来源：北京大学第三医院2022-08-12 09336039

乳腺癌是世界上女性发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。淋巴结是否有肿瘤细胞转移是乳腺癌患者总体生存率的重要预测指标。

北京大学第三医院超声诊断科的王淑敏教授和梁小龙研究员正在从事工程方面的工作，排名第四的生物医学期刊《生物医学(生物医学工程)》发表了题为《靶向可激活近红外荧光成像对乳腺癌淋巴结微结构的特异性诊断》的研究成果。本研究开发了一种具有荧光开关功能的甘露糖靶向造影剂，该造影剂具有较高的特异性和敏感性，可特异性照射乳腺癌淋巴结微转移灶。有望成为临床诊断和术中导航切除转移淋巴结的新方法。

乳腺癌是世界上女性发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。淋巴结是否有肿瘤细胞转移是乳腺癌患者总体生存率的重要预测指标。但现有研究中淋巴结显像的特异性较弱，难以区分小转移灶和正常淋巴结。在这项研究中，这一临床难题通过两项关键技术得以解决。技术一：恶性肿瘤发生淋巴结转移时，淋巴结局部微环境发生变化，肿瘤细胞募集巨噬细胞，促进其向M2/M1亚型转化，形成TAM。目前，研究表明甘露糖可以特异性地靶向TAM表面的CD206受体。在这项研究中，近红外染料IR780与4-氨基苯基-D-吡喃甘露糖苷结合，自组装甘露糖靶向荧光造影剂MR780 NPs，它们可以通过特定的配体-受体相互作用。技术二：在合成过程中，通过二硫键和自组装的方法提前阻断MR780 NPs的荧光信号。当MR780 NPs富集到转移淋巴结时，会与肿瘤微环境中的高浓度谷胱甘肽发生反应。二硫键断裂，使纳米探针解体，使MR780 NPs实现肿瘤微环境的响应性荧光发射，进而照亮转移淋巴结。而正常或炎症淋巴结中谷胱甘肽含量极低，MR780 NPs在这种环境下无法释放荧光。本研究巧妙地利用这一特性作为荧光的开关，来区分转移性淋巴结和非转移性淋巴结。

超声诊断科硕士生赵铎、许和超声诊断科医师杨世元是本文的共同第一作者。王淑敏教授和超声科的梁小龙研究员是这篇文章的合著者。本研究得到了国家自然科学基金、北京市人才工程和北京大学第三医院人才工程的资助。

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