Cell子刊:这个人体中的天然基因突变,能够预防脂肪肝和肥胖 |
来源:生物世界 2024-04-28 10:29
该研究对GPR75的表达和功能进行了深入探索,证明了它是防治NAFLD和体内脂肪积累的一个有前景的新靶点。英国阿伯丁大学的研究人员在CellMetabolism期刊发表了题为:Loss ofGPR75protects againstnon-alcoholicfatty liver disease and body fat accumulation的研究论文。
该研究对GPR75的表达和功能进行了深入探索,证明了它是防治NAFLD和体内脂肪积累的一个有前景的新靶点。
我们对孤儿受体GPR75(G蛋白偶联受体75)知之甚少,2021年,Science期刊发表的一项大规模人类外显子组研究表明,GPR75功能缺失突变与较低的体脂和体重指数(BMI)相关,这一受体开始引起人们的极大兴趣。同样,在小鼠中,靶向抑制Gpr75基因可以预防饮食诱导的肥胖,这表明该受体在体重调节中发挥重要作用。然而,GPR75功能缺失导致低体脂和BMI的机制尚未明确。
鉴于大多数基因的破坏促进人体消瘦已被证实会导致与风险增加相关的脂肪,因此确定GPR75干扰对肝脏脂质积累的影响非常重要。在这项最新研究中,我们专门研究了GPR75在与NAFLD相关的脂质积累中的功能。
该研究首先分析了Gpr75的表达,并发现它在大脑中最丰富。接下来,研究团队对Gpr75进行了首次单细胞水平的分析,并鉴定出一个与关键食欲调节下丘脑神经元共表达的亚群。给通过CRISPR-Cas9基因敲除Gpr75的小鼠喂食可口的高脂肪西式饮食,它们能够保持能量平衡,从而预防NAFLD。
与小鼠结果一致,研究团队对英国生物样本库(UK biobank)中428719名个体的全外显子组测序数据所做的分析表明,GPR75功能缺失突变与肝脂肪变性风险降低相关。
该研究对GPR75的表达和功能进行了深入探索,证明了它是防治NAFLD和体内脂肪积累的一个有前景的新靶点。
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