Mol Cancer

四川大学周红梅及罗晶晶共同通讯在Molecular Cancer在线发表题为 DNMT1-targeting remodeling global DNA hypomethylation forenhanced tumor suppression andcircumvented toxicity inoral squamous cell carcinoma 的研究论文，该研究表明DNMT1靶向重塑整体DNA低甲基化增强口腔鳞状的肿瘤抑制和规避毒性。该研究发现在人类口腔恶性转化过程中DNMT1的表达稳步提高，并且在体外和异种移植的OSCC模型中，DNMT1的抑制大大降低了致瘤性。在发生过程中，DNMT1过表达伴随着癌症特异性DNA低甲基化的积累；相反，在和异种移植肿瘤中，DNMT1敲低导致非典型的广泛的全基因组DNA低甲基化。

这种新的DNMT1重塑的DNA低甲基化模式阻碍了PI3K-AKT和CDK2-Rb的双重激活，并协同失活GSK3 。在治疗OSCC小鼠时，靶向DNMT1获得了比PI3K抑制剂更大的抗癌效果，并且降低了PI3K抑制剂或PI3K与CDK抑制剂联合引起的血糖变化以及胰岛素不良反馈的毒性。靶向DNMT1重塑了一种新的全球DNA低甲基化模式，以促进抗癌功效，并通过平衡的信号协同作用将潜在的毒性作用降至最低，DNMT1是OSCC命运和治疗结果的关键 看门人 。