JCI:科学家揭示支持机体抗肿瘤反应和T细胞生存的新机制 |
来源:100医药网 2024-04-20 14:54
本文研究结果揭示了GSH-GPX4和腺苷能通路在微调抗肿瘤CD8+ T细胞代谢适应性中的关键角色和作用。CD8+ T细胞的抗肿瘤反应往往会受到不同代谢适应性的严格调节,但在大多数肿瘤中所观察到的高水平谷胱甘肽(GSH,glutathione)会促进癌症进展和对疗法的耐受性,部分是通过防止谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4,glutathione peroxidase 4)依赖性的铁死亡过程。
近日,一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上题为 CD8+ T cells sustain antitumor response by mediating crosstalk between adenosine A2A receptor and glutathione/GPX4 的研究报告中,来自美国西北大学Feinberg医学院等机构的科学家们通过研究发现了一种此前未知的分子机制,该机制或能支持细胞毒性细胞的抗肿瘤反应和细胞的存活。
CD8+ T细胞是一种能杀死和被病毒或细菌所感染细胞的细胞毒性免疫细胞,这些特化的T细胞能表达特殊受体识别特定抗原,并刺激产生攻击癌细胞和其它外源性抗原的免疫反应。过继细胞疗法(adoptive cell therapy)是一类包括CAR T细胞疗法和肿瘤浸润性淋巴细胞疗法在内的免疫疗法,其能利用患者机体自身的T细胞来抵御癌症和其它疾病。
然而,这种持续性的免疫反应会引起T细胞发生耗竭并失去杀灭癌细胞的能力,据研究人员介绍,能提高T细胞的存活率,尤其是在肿瘤微环境中,一直是这一研究领域科学家们持续关注的方向。研究者Zhang说道,这项研究中,我们尝试思考如何利用代谢操控来使得效应T细胞能持续发挥功能更长时间,这就会增加T细胞的存活率,实际上还能维持其效应功能,这也意味着其仍然有能力杀灭。
图片来源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38441967/
此前研究结果表明,增加名为GSH(谷胱甘肽,一种能支持细胞生存的基本营养物质,其在很多肿瘤中都会表达)的代谢产物的水平或许会支持癌症进展和对疗法耐受;抗肿瘤反应和合适的CD8+ T细胞的功能往往依赖于GPX4,而且增加GSH被认为会阻止GPX4依赖性的铁死亡过程,铁死亡是一类程序性细胞死亡类型。这项研究中,研究人员旨在识别出能在GSH-GPX4代谢轴中调节CD8+ T细胞抗肿瘤反应的特殊分子机制,通过利用药理性阻断和基因消融技术来操控CD8+ T细胞,并利用RNA测序和代谢谱系分析技术,研究人员发现,腺苷A2A受体(A2AR)信号通路或能与GSH-GPX4轴协调来支持CD8+ T细胞的代谢适应性和抗肿瘤功能。
研究者Zhang表示,我们发现,这种信号通路(A2AR)能与一种重要的代谢通路(GSH-GPX4)发生串扰,GSH-GPX4对于维持T细胞生存至关重要;对单细胞测序数据的进一步分析后,研究者揭示了一种肿瘤内CD8+ T细胞亚型,其能表达GSH代谢相关的基因特征,这种基因特征与多种癌症类型对疗法的反应和生存有关,包括瘤、和等。相关研究发现或能指导科学家们开发新型免疫疗法策略,从而支持增加肿瘤微环境中T细胞的激活和生存,并能促进科学家们发现预测免疫疗法反应的新型生物标志物。
研究者表示,我们提出了隐藏在CD8+ T细胞抗肿瘤反应背后的新型机制,其或能通过调节GSH的代谢和A2AR信号通路来发挥作用。综上,本文研究结果揭示了GSH-GPX4和腺苷能通路在微调抗肿瘤CD8+ T细胞代谢适应性中的关键角色和作用。(100yiyao.com)
参考文献:
Siqi Chen,Jie Fan,Ping Xie,et al. , Journal of Clinical Investigation (2024). DOI:10.1172/JCI170071
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载-> 医药网新闻- 相关报道
-
- 会议预告 (2024-05-15)
- CCR4抑制剂终止开发,RAPT股价大跌42% (2024-05-15)
- Cell Metabol:科学家识别出对治疗人类肥胖非常关键的新细胞 (2024-05-15)
- 会议预告 (2024-05-15)
- 这种饮食方式连续7年居榜首!新研究发现,它还能降低全身炎症 (2024-05-15)
- 最畅销的基因与细胞疗法TOP10盘点 (2024-05-15)
- 挑战与希望:老年人手术麻醉的现实与探索 (2024-05-14)
- Sci Adv:让癌细胞饿死的特殊药物——DRP (2024-05-14)
- 利用仿生学和人工智能开发下一代减肥药,诺和诺德与Flagship旗下新公司达成6亿美元合作 (2024-05-14)
- Nat Sustain:开发出一种用于多种人类癌症的特殊可持续诊断工具 (2024-05-13)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040