《细胞》:给坏细胞指定死路!科学家开发可稳定诱导细胞焦亡的方法,全新的抗癌、抗衰、抗感染方法有望诞生 |
例如,当细胞毒性淋巴细胞将颗粒酶递送到靶细胞时,缺乏GSDM的靶细胞会发生细胞凋亡,而表达GSDM的靶细胞则会焦亡。也就是说,死亡诱导剂是决定不了细胞以什么方式去世的。
研究者比对了凋亡和焦亡过程,发现蛋白酶是个很好的着手点。凋亡过程中,半胱天冬酶(caspases)会激活促凋亡因子,焦亡中,半胱天冬酶也会裂解GSDM以形成焦亡孔。而且本来合成生物学就很擅长利用蛋白酶搞事,这不是正好吗。
研究者选择的是对caspase-3有修饰能力的烟草蚀刻病毒蛋白酶(TEVP)。研究者设计了增添活性基团的caspase-3变体,使其在基团不被TEVP切割的情况下活性显著降低,通过TEVP有否实现了对细胞凋亡的控制。
同理,研究者设计了GSDM变体控制细胞焦亡。
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