所有哺乳动物的器官都依赖于巨噬细胞群体来协调修复和促进组织特异性功能。功能不同的巨噬细胞群存在于离散的组织壁龛中，并通过局部增殖和单核细胞募集的结合来补充。巨噬细胞丰度和功能的下降与年龄相关的病理有关，包括动脉粥样硬化、癌症和神经变性。然而，在衰老组织中协调巨噬细胞组织和补充的机制仍不清楚。

2025年10月15日，纽约大学医学院Dan R. Littman团队在Nature在线发表题为Niche-specific dermal macrophage loss promotes skin capillary ageing的研究论文，该研究表明，随着时间的推移，毛细血管相关巨噬细胞（CAMs）选择性丢失，导致老年小鼠血管修复受损和组织灌注减少。

为了研究巨噬细胞在体内的行为，研究人员在活体小鼠中使用活体双光子显微镜对皮肤毛细血管丛进行无创成像，毛细血管丛是一个空间明确的血管生态位，随着年龄的增长而变得稀薄和功能下降。

毛细血管生态位巨噬细胞老化模型（图源自Nature）

该研究发现CAMs的丢失速度超过毛细血管的丢失速度，导致小鼠和人类的巨噬细胞血管壁龛缺陷。局部需要CAM吞噬活性来修复阻塞的毛细血管血流，使巨噬细胞缺陷小生境在稳态和损伤条件下选择性地脆弱。该研究表明，巨噬细胞的稳态更新不像以前认为的那样精确调节。

具体来说，邻近的巨噬细胞在没有损伤或增加生长因子（如集落刺激因子1 (CSF1)）的情况下不会增殖或重组以补偿巨噬细胞的损失。巨噬细胞更新的这些限制可能代表了组织衰老的早期和可靶向的贡献者。

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09639-y