说起心血管疾病的危险因素，大家最先想到的可能是被称为“坏胆固醇”的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。作为动脉粥样硬化的核心诱因之一，它可谓是“臭名昭著”。不过，大家有所不知的是，“躲”在LDL-C身后的脂蛋白(a)[Lp (a)]同样不是“善茬”。

一项发表于JAMA Cardiology的最新重磅队列研究发现，健康女性Lp(a)水平与超长期心血管风险之间存在密切关联。

DOI:10.1001/jamacardio.2025.5043

那么，Lp (a)是何方神圣呢？

它与我们熟知的“坏胆固醇”（LDL-C）结构相似，但其血液浓度主要由遗传决定，一生中相对稳定，且目前尚无特效药物可显著降低其水平。这使得Lp (a)成为一个独立且持久的心血管风险信号。

这项研究依托于著名的“女性健康研究”，共纳入27748名健康的美国女性，入组时无心血管疾病、癌症及其他重大慢性病，中位年龄53岁。研究团队从1993年起持续追踪至2023年，中位随访时间长达27.8年，并记录了首次发生的主要心血管事件（包括心肌梗死、冠脉血运重建、缺血性卒中、心血管死亡）。

为了精准评估风险，研究者不仅分析了Lp (a)的连续数值，还参照临床常用阈值和百分位数进行分组。其中23279名欧洲血统女性还提供了基因型数据（聚焦LPA rs3798220变异），进而分析基因型与疾病的关联。

通过近30年对Lp (a)的追踪，研究团队终于“揪住了尾巴”，清晰界定了Lp (a)与长期心血管风险的关联。核心结论可总结为以下三点：

一、Lp (a) 水平呈“梯度风险”：越高越危险

Lp (a)水平与30年心血管风险呈持续正相关。当Lp (a）达到175mg/dL（远高于普通人群水平）时，主要心血管事件的风险比（HR）较中位水平（11mg/dL）升高约1.8倍；冠心病风险升高更显著，HR达2.5倍；缺血性中风和心血管死亡风险升高幅度较温和，相应的风险比分别约为1.6和1.3倍。

简单来说就是Lp (a)水平越高，长期心血管风险的累积效应越明显，且这种关联在排除其他风险因素后依然成立。

主要心血管事件（A）、冠心病（B）、缺血性卒中（C）和心血管死亡（D）30年风险比（HRs）的限制性立方样条曲线

二、两个“临界值”：预警不同心血管风险

研究明确了两个临床实用的Lp (a)阈值，它对应不同类似的心血管风险，这对体检筛查具有重大意义。

研究发现，当Lp(a)水平高于30 mg/dl或第75百分位数（31 mg/dl）时，30年内发生主要心血管事件和冠心病的风险显著增加；当Lp(a)水平高于120 mg/dl或第99百分位数（131 mg/dl）时，缺血性脑卒中和心血管死亡风险明显上升。

在多变量调整后的风险评估中，与低于10 mg/dl相比，Lp(a)水平高于120 mg/dl，主要心血管事件的风险增加54%、冠心病风险增加80%、缺血性脑卒脑卒中险增加41%、心血管死亡风险增加63%。

而Lp(a)水平高于第99百分位数（131 mg/dl）与低于11 mg/dl相比，主要心血管事件的风险增加74%、冠心病风险增加106%、缺血性脑卒脑卒中险增加85%、心血管死亡风险增加86%。

主要心血管事件、冠心病和缺血性卒中的风险比（HRs）

三、基因型验证：天生携带“风险基因”者，风险更高

与非携带者相比，携带LPA rs3798220增加Lp(a)等位基因的女性未来心血管事件风险相应升高。这类人群30年主要心血管事件风险比不携带者高出27%。

研究者指出，Lp(a)会在血管中“制造麻烦”，它不仅是“坏胆固醇的搬运工”（促生斑块），也是“血栓的强力胶”（促进凝血），还是“血管的纵火犯”（加剧炎症）。

不过好在这项重磅研究揭露了Lp(a)的真面目，通过近30年的“终身视角”，将 Lp (a) 对健康人群长期心血管风险展露无遗。此前，指南对无基础病人群的Lp (a)筛查态度不一，而这项研究提示：极高水平的Lp (a)是健康女性30年心血管疾病的重要风险因子，普通人群的Lp (a)筛查具有重要意义。

不过，该研究也存在局限性。比如，未充分考虑绝经状态对 Lp (a) 水平及心血管风险的影响；主要基于观察性分析，尚无法直接推断因果关系；研究结果可能不适用于非欧洲血统人群等。

但不可否认的是，这项研究还是揭开了Lp(a)的“神秘面纱”，它并非不可测量又琢磨不透，而是一个可量化、可识别、可干预的心血管风险因子。这对于每一位关注心血管健康的普通人而言，在未来的早筛查、早识别中具有重大意义。

因此，体检时别再只顾着紧盯胆固醇了，Lp (a)这个“危险分子”同样要被重视，它可能暗藏着我们未来的心血管健康密码。