心脏感知，即心脏和大脑之间的交流，对维持心血管健康至关重要，涉及复杂的神经、免疫和内分泌途径。这种心脑对话通过感觉途径实现，特别是迷走神经或背根神经节(DRGs)的神经元，运动自主神经系统， 以及免疫细胞和分子的血管交换。心脑轴对各种病理生理因素有反应，包括心肌梗死(MI)等心脏损伤后的免疫反应，也称为心脏病发作。

对MI的神经反应，包括增强的感觉和交感神经信号，被认为会影响局部心脏炎症和全身免疫活动。这又会导致组织结构相对于心室重塑的变化，加速心力衰竭的发展。然而， 特定的外周和中枢神经回路，各种细胞类型之间的复杂相互作用，以及在MI基础上的这些过程中所涉及的分子机制仍然很少被描述。

迷走神经及其相关的结颈静脉神经节充当心脏和大脑之间的主要通道。最近，研究表明，压力和神经肽Y受体2型(NPY2R)阳性迷走神经感觉神经元(VSNs)分别介导压力反射和Bezold Jarisch反射。

除此之外，参与心肌梗死反应的VSNs的具体亚型及其在调节损伤或影响免疫反应中的独特作用仍不清楚。因此，VSN对自主神经平衡的影响，特别是在调节MI后的交感神经反应方面，尚未完全了解，它们对大脑活动的影响也未完全了解。此外，心肌梗死后VSNs与心脏中其他细胞类型，如心肌细胞(CMs)、免疫细胞和成纤维细胞(FBs)之间的相互作用尚未得到很好的表征。这些相互作用的动力学可能在调节炎症、修复过程和心脏功能中起着至关重要的作用。

机理模式图（图源自Cell）

该研究使用单细胞RNA测序(scRNA-seq)和组织清除，鉴定了表达瞬时受体电位香草素-1 (TRPV1)的迷走神经感觉神经元(VSNs),其在心肌梗死后增加心室神经支配。消融这些VSNs减轻了心肌梗死的病理，减少了梗死面积、异常心电图、心功能不全、交感神经支配和促炎细胞因子白细胞介素1β (IL-1β)。单核RNA-seq (snRNA-seq)和空间转录组学显示VSN消融后心肌梗死心脏边缘区扩张减少。

追踪对大脑的影响，发现MI激活室旁核(PVN)中表达血管紧张素II受体1型(AT1aR)的神经元，其抑制反映了TRPV1 VSN消融的益处。此外，上颈神经节(SCGs)表现出增强的交感神经支配和IL-1β信号传导。在SCG中阻断IL-1β可显著减少心肌梗死后的并发症。这项研究揭示了心肌梗死潜在的三节点心脑循环和潜在的治疗靶点。

参考消息：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01506-5