趋化因子及其受体是白细胞迁移和浸润的关键调节因子。CAR-T 细胞高效地进入肿瘤部位也依赖于 T 细胞上的趋化因子受体与肿瘤分泌的趋化因子之间的匹配。

CXCL12-CXCR4 轴是保守程度最高且表达最广泛的趋化因子受体-配体对之一，它在造血干细胞归巢、器官发育以及肿瘤-基质相互作用中发挥着非冗余的作用。

值得注意的是，CXCR4-CXCL12 是淋巴细胞迁移和肿瘤转移的关键信号轴。B 细胞起源的血液系统恶性肿瘤通常具有 CXCR4 的频繁表达特征。CXCR4 - CXCL12 轴有助于 B 细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤（MM）在体内的扩散。它也是 T 细胞迁移和骨髓归巢的关键调节因子。

2026年1月28日，四川大学王永生及李丹共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表题为CXCR4-modification enhances CAR-T efficacy by improving tumor tracking and bone marrow homing in B-cell malignancies的研究论文，该研究假设通过工程改造 CAR-T 细胞使其过度表达 CXCR4，可以利用 CXCR4 - CXCL12 轴来增强其治疗效果，从而提高对肿瘤的追踪能力和骨髓聚集能力。

CXCR4hiCD19 型嵌合抗原受体 T 细胞在治疗 B 细胞淋巴瘤方面展现出更强的体内抗肿瘤效果（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy）

该研究发现慢病毒转导导致 T 细胞上的 CXCR4 显著下调，从而导致 CAR-T 细胞对 CXCL12 的迁移能力受损。相比之下，过表达 CXCR4（CXCR4hi）的 CD19 CAR-T 细胞和 BCMA CAR-T 细胞在 B 细胞淋巴瘤和 MM 的局部和系统性扩散模型中分别表现出更出色的体内肿瘤追踪和清除能力。

值得注意的是，CXCR4 的修饰显著促进了 CAR-T 细胞在骨髓中的归巢和聚集，这进一步促进了记忆 T 细胞的分化、持久性和延长的抗肿瘤活性。

基于这些研究结果，一项由研究人员发起的临床试验（IIT）（NCT04684472）评估了 CXCR4hiCD19 CAR-T 细胞在复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤患者中的疗效，取得了令人鼓舞的成果：低剂量组在输注后第一个月内产生了 3 例完全缓解（CR）和 1 例部分缓解（PR）。这些发现支持将 CXCR4 修饰作为提高 CAR-T 细胞治疗血液 B 细胞恶性肿瘤疗效的一种策略，需要进一步的临床研究验证。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-025-02522-2