Circulation：锁定血栓形成的新推手，山东大学陈玉国/徐峰等发现ALDH2功能缺失导致血小板内源性激活

2026-02-12 09:27
来源：100医药网
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血栓形成引起的急性心肌梗塞是死亡的主要原因。在大约30%到50%的东亚人中发现了乙醛脱氢酶2 (Aldh2) rs671的多态性，并且它是急性心肌梗死的危险因素。这种突变削弱了ALDH2的功能，但ALDH2对血小板活化和血栓形成的影响尚不清楚。

2026年2月6日，山东大学陈玉国、徐峰、PanChang共同通讯在Circulation（IF=38.7）在线发表题为The Aldehyde Dehydrogenase 2 rs671 Variant Enhances Platelet Activation and Arterial Thrombosis的研究论文。该研究表明乙醛脱氢酶2 rs671变异体增强血小板活化和动脉血栓形成。

该研究表明，削弱Aldh2功能的Aldh2rs671变异体通过醛积累和活性氧累积增加体内血小板活化和血栓形成。异常的ACAD10体内平衡也可能通过增强血小板的有丝分裂而导致这种过度活跃。该发现表明ALDH2有可能成为新的抗血小板作用靶点。

当动脉粥样硬化斑块破裂处形成闭塞性血小板血栓时，会发生急性冠状动脉事件，如急性心肌梗死(AMI ),这仍然是全球死亡率的主要原因。尽管及时进行了冠状动脉再灌注并结合了当代的双重抗血小板治疗，高达40%的ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者仍会发生微血管阻塞，导致心肌梗死面积增加，第一年内发生MACEs的风险增加约20%。解读血小板反应性增强和血栓形成风险背后的机制对于改善临床结果至关重要。

ALDH2是一种关键酶，负责代谢氧化应激衍生的醛类和酒精衍生的乙醛。Aldh2rs671G-to-A突变导致其编码蛋白中的谷氨酰胺取代为赖氨酸，导致酶功能显著降低。ALDH2功能障碍导致活性醛和活性氧(ROS)积聚，造成细胞损伤。例如，Aldh2rs671突变显著增加内皮细胞中的4-羟基壬烯醛(4-HNE)水平，伴随着ROS积聚和一氧化氮生成减少，从而导致内皮功能障碍。

类似地，嗜中性粒细胞中的Aldh2缺陷导致脂质过氧化产物(例如4-HNE)积聚，从而通过ER应激/Mgst2/ LTC4/NOX2途径促进嗜中性粒细胞细胞外陷阱的形成。近年来，越来越多的证据表明，ALDH2功能障碍可以破坏关键生物分子的翻译后修饰和体内平衡，影响细胞功能。

Aldh2rs671多态性在血小板活化、血栓形成和心肌梗死扩大中的作用（图源自Circulation）

在该研究中，研究人员探究了Aldh2rs671变异体(一种亚洲人群中常见的基因突变)对血小板活化和血栓形成的影响。研究发现Aldh2rs671变异体增强血小板活化和血栓形成。由于ALDH2功能障碍导致的醛类积聚和ROS水平升高在血小板反应性增强中起着重要作用。

此外，ACAD10(酰基辅酶A脱氢酶家族成员10)-介导的线粒体吞噬作用，促进线粒体能量代谢，也可能有助于血小板活化和血栓形成。该发现强调了ALDH2是抗血小板治疗的潜在新靶点。重要的是，rs671对血小板反应性的遗传影响强调了在具有ALDH2 GA/ AA变异体的心肌梗死患者中加强抗血小板治疗的必要性。

参考消息：https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.125.07431