卵巢癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，也是最致命的妇科肿瘤。大多数患者在晚期被诊断，通常伴有广泛的盆腔和腹膜转移。肿瘤转移是影响卵巢癌患者存活的关键因素，带来了重大临床挑战。

代谢重编程通过调节上皮-间充质转变（EMT）、迁移、侵入、抗死死以及肿瘤细胞的远距离定殖，在肿瘤转移中起着关键作用。此外，转移过程涉及肿瘤细胞与微环境各组成部分之间的复杂相互作用，包括癌相关成纤维细胞（CAFs）、免疫细胞、内皮细胞和细胞外基质（ECM）成分。

然而，异常代谢如何影响肿瘤细胞、调节肿瘤细胞与肿瘤微环境之间的相互作用，进而影响卵巢癌转移的机制尚待完全阐明。

为解析卵巢癌转移的代谢机制，本研究对原发和转移性卵巢肿瘤的转录组数据进行基因集变异分析（GSVA），发现蛋白质糖基化是促进肿瘤转移的主要代谢通路。蛋白质糖基化是指糖基转移酶催化聚糖与蛋白质氨基酸残基共价结合的过程，该过程主要发生在内质网和高尔基体中。

糖基化异常在肿瘤中极为常见，表现为N-聚糖分支增加、截短型O-聚糖表达上调；糖基化可广泛调控蛋白质的亚细胞定位、生物学活性及蛋白-蛋白相互作用，进而增强肿瘤细胞的迁移和黏附能力，促进肿瘤转移与侵袭，这为理解卵巢癌转移的复杂机制提供了新视角。

肿瘤中的糖基化异常很大程度上源于糖基转移酶和糖苷酶的表达水平改变，因此本研究旨在鉴定驱动卵巢癌转移的关键糖基转移酶，并阐明其潜在作用机制。

本研究证实，糖基转移酶GALNT10在卵巢癌转移中发挥关键作用。GALNT10属于GALNT家族成员，可催化O-乙酰氨基葡萄糖（O-GalNAc）糖基化的起始步骤。

已有研究探究了GALNT家族成员在肿瘤发生中的作用，并证实其与肿瘤转移密切相关：例如GALNT9介导的膜联蛋白A2O-GalNAc糖基化可激活肝脏中的甘露糖结合凝集素补体通路，促进神经内分泌前列腺癌的肝转移；GALNT14能增强肺转移集落的起始和生长，进而推动乳腺癌的肺转移。但GALNT10促进肿瘤转移的功能及具体机制仍知之甚少。

木犀草素可促进免疫浸润并与抗PD1疗法产生协同作用（摘自Advanced Science）

本研究发现，肿瘤组织中GALNT10高表达与卵巢癌患者的不良预后相关。进一步研究表明，GALNT10通过对IGFBP7进行糖基化修饰，增强其胞外分泌能力。既往研究证实IGFBP7与CD93可作为配体-受体对发生相互作用，而本研究发现，分泌至胞外的IGFBP7可与血管内皮细胞表面的CD93结合，诱导血管生成异常和血管成熟不足，进而共同促进卵巢癌转移。

此外，本研究鉴定出木犀草素为GALNT10抑制剂，体内外实验均证实，木犀草素可促进血管正常化，通过肿瘤血管-免疫的相互作用增强免疫浸润，并有效抑制卵巢癌转移。