对很多头颈部肿瘤患者来说,放疗是控制病情的重要手段,但治疗后常出现“口干舌燥”的困扰——吃饭时难以下咽、说话时喉咙发紧,甚至牙齿更容易出问题。这种由涎腺功能受损引发的口干症,目前还缺乏简单有效的解决办法。不过,Front Immunol近期发表的一项研究,为这类患者带来了新希望:从传统中药黄连中提取的小檗碱,能有效守护涎腺功能,不管是健康状态还是放疗损伤后,都能帮身体“产出口水”。
研究团队先在健康小鼠身上做了实验:给小鼠连续6天腹腔注射小檗碱后发现,虽然小鼠的颌下腺(主要产涎腺)体积变小、重量减轻,但唾液分泌量反而显著增加。进一步观察发现,小檗碱让涎腺里的浆液性腺泡细胞面积减少,却扩张了黏液导管,还让AQP5、NKCC1、MIST1这些负责唾液分泌的关键蛋白表达量大幅提升——相当于给涎腺“优化了结构”,让它在体积变小的情况下,分泌效率更高。
图1 生理状态下小檗碱增加唾液分泌
为什么会这样?研究发现,小檗碱通过调控细胞的“生长与死亡平衡”发挥作用。它会减少涎腺中负责细胞增殖的PCNA阳性细胞,增加凋亡细胞,同时抑制Wnt/β-连环蛋白通路——这个通路对细胞增殖很关键。简单说,小檗碱没有让涎腺“变大”,而是通过“精简结构+提升效率”,实现了唾液分泌的增加。
图2 小檗碱影响健康小鼠颌下腺的增殖、凋亡及Wnt/β-连环蛋白信号通路
更重要的是,在模拟人类头颈部放疗的小鼠模型中,小檗碱展现出了“修复能力”。放疗会让小鼠体重下降、唾液分泌锐减,颌下腺也会出现明显损伤,但注射小檗碱后,小鼠体重下降变慢,唾液分泌逐渐恢复,颌下腺的体积和重量也比未治疗的放疗小鼠更大。
图3小檗碱显著缓解放疗诱导的小鼠口干症
深入研究发现,小檗碱能从多方面修复放疗损伤:它能保护涎腺里的成熟腺泡细胞,扩张导管,让AQP5、NKCC1等分泌蛋白重新活跃;还能增加增殖细胞、减少凋亡细胞,激活Wnt/β-连环蛋白通路帮涎腺“再生”;同时降低Il1b、Tnf等促炎因子的表达,减轻涎腺的炎症反应——相当于给受损的涎腺“全方位修护”,让它重新具备产唾液的能力。
图4小檗碱缓解放疗诱导的颌下腺形态和功能损伤
图5小檗碱调控放疗诱导的颌下腺损伤后的细胞增殖、凋亡及炎症反应
对放疗后受口干困扰的患者来说,这项研究的意义很实际:小檗碱是天然成分,安全性高、成本低,而且研究证实它既能优化健康涎腺的分泌效率,又能修复放疗损伤。未来如果能进一步推进临床研究,或许就能成为缓解放疗后口干症的“简单疗法”,帮患者摆脱“没口水”的痛苦,改善吃饭、说话的体验,提高生活质量。(生物谷Bioon.com)
参考文献:
Lian Q, Tian Y, Wang N, et al. Berberine augments the secretory function of salivary gland in homeostasis and after radiation exposure.Front Immunol. 2026;16:1685137. Published 2026 Jan 12. doi:10.3389/fimmu.2025.1685137