在过去十年中，人们投入了大量精力来调控生物化学信号以增强抗肿瘤免疫力，包括探索新的免疫检查点、靶向递送刺激性细胞因子以及开发嵌合抗原受体免疫细胞。基于生物化学的免疫治疗策略在治疗难治性肿瘤（如血液系统恶性肿瘤）患者方面已显示出治愈效果。

然而，要将此类疗法的临床益处推广到更多实体瘤患者身上，从疗效和安全性角度来看，这本身就是一项极具挑战性的任务。例如，只有约 20% 的晚期非小细胞肺癌患者对抗 PD-1/PD-L1 治疗有反应。

关键挑战，包括免疫抑制的微环境和肿瘤细胞的异质性，阻碍了旨在治愈癌症的抗肿瘤效果。因此，有必要探索新的免疫治疗途径，以精确调控生物化学信号，从而克服这些阻碍癌症免疫治疗的障碍。

机械力正逐渐成为一种重要的生理信号，它能调节免疫细胞的生化信号，从而促进抗肿瘤免疫反应。由于缺乏精确的工具来施加细胞内的机械力，目前对于细胞器层面的力是否以及如何触发机械转导以实现抗肿瘤免疫尚知之甚少。

2026年2月3日，同济大学医学院成昱团队联合上海市肺科医院陈昶、刘海鹏团队，同济大学机械与能源工程学院唐一超团队，以及中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所杨巍维团队在在Cell Research在线发表题为Dynamic magneto-mechanical force in lysosomes induces durable macrophage repolarization for antitumor immunity的研究论文。

该研究开发了一种磁力机械力触发溶酶体膜通透性改变（MagLMP）策略，以诱导持久的巨噬细胞极化，用于体内应用。自组装的磁性纳米马达由旋转磁场驱动，能够通过精细调节的扭矩诱导涡流对溶酶体膜造成动态损伤。

MagLMP策略能够诱导巨噬细胞的可编程重极化，从而用于癌症免疫治疗（图源自Cell Research）

有趣的是，发现半乳糖凝集素 9（Gal9）对于感知循环型 MagLMP 至关重要，它能动态激活 AMP-激活蛋白激酶（AMPK），增强核因子κB（NF-κB）的激活，并诱导代谢变化以实现持续的 M1 型巨噬细胞极化，进而引发抗肿瘤免疫反应。

通过对肿瘤组织进行单细胞 RNA 测序，以及涉及在肿瘤内转移 Gal9-KO 骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）和转导 AMPK shRNA 的 Gal9-KO BMDMs 的巨噬细胞耗竭-重建模型，该研究证实了 Gal9-AMPK-NF-κB 轴是 MagLMP 在抗肿瘤治疗中发挥作用的关键途径。

在肺腺癌原位的小鼠模型中，静脉注射纳米电机后紧接着给予周期性 MagLMP 治疗后，总体生存期得以延长，其中三分之一的小鼠存活时间超过 300 天。综上所述，这些结果展示了一种细胞内机械策略，能够动态地调控体内固有免疫反应，为通过细胞器机械转导实现持久免疫治疗提供了一种工具。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41422-025-01217-1