焦虑是一种进化上保守的适应性反应，能够在规范的条件下检测和避免潜在的威胁。然而，适应不良性焦虑——以边缘皮质区的神经回路失调和神经递质失衡为特征——会损害正常功能，并与大多数精神疾病有关。临床表现的焦虑障碍影响着全球超过3亿人，是最普遍的精神健康状况，也是全球精神疾病负担的主要原因。

然而，一线血清素靶向药物治疗和心理治疗的反应率仍低于50%,而副作用进一步限制了它们的疗效。这种持续的治疗缺口突出表明迫切需要确定导致这种情绪状态的其他关键因素。

组胺是一种胺能神经递质，由氨基酸组氨酸通过组氨酸脱羧酶(HDC)合成，在从软体动物到人类的整个系统发育过程中高度保守，并调节多种生理过程，包括睡眠、食物摄入、认知和运动功能。组胺能神经元是下丘脑结节乳头核(TMN)所独有的，并在整个大脑中投射广泛分布的纤维，包括情绪相关的脑区。

因此，这种延伸的投射系统是发病机理中涉及的组胺能功能障碍的神经生物学基础早期研究显示了相互矛盾的效应。同样，组胺H1/H3受体(H1R/ H3R)整体缺失降低焦虑，然而H3R拮抗剂在小鼠中引起焦虑。这些明显的矛盾表明组胺的效应可能是回路和细胞类型特异性的。

TMN-vCA1组胺能回路双向调节焦虑样行为（图源自Neuron）

该研究发现焦虑暴露触发腹侧海马CA1 (vCA1)区域特异性动态组胺释放。vCA1投射组胺能回路表现出类似的动力学，并通过参与星形胶质细胞H3受体(H3Rs)双向调节焦虑。星形胶质细胞H3Rs的基因去除减弱了星形胶质细胞对焦虑相关环境的反应性，并通过胶质递质γ-氨基丁酸(GABA)信号直接促进焦虑。

值得注意的是，慢性应激诱导vCA1星形细胞H3R表达的适应性上调，而星形细胞H3R信号的进一步增强足以减轻适应性不良焦虑。这些发现共同确定了vCA1星形胶质细胞组胺能信号调节正常和适应不良焦虑状态下的自然抗焦虑作用，确定星形胶质细胞H3Rs为重要的情绪调节剂和焦虑症的潜在治疗靶点。

参考消息：https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(26)00045-0