胶质母细胞瘤（GBM）是成年人中最常见、最具侵袭性的恶性脑肿瘤。胶质母细胞瘤表现出显著的异质性，患者在确诊后通常只能存活 12-18 个月。尽管经过了几十年的研究，但该疾病尚无治愈方法，而且已批准的治疗方法（例如手术、放疗和化疗）在延长预期寿命方面效果有限。

胶质母细胞瘤的肿瘤微环境（TME）复杂，以胶质母细胞瘤干细胞（GSC）为主，并有肿瘤相关巨噬细胞（TAM）浸润，且存在异常的代谢途径。乳酸（Lactate）是一种关键的糖酵解代谢物，可促进肿瘤进展；然而，胶质母细胞瘤的肿瘤微环境中乳酸转运和乳酸化修饰的作用机制仍不清楚。

在这项最新研究中，研究团队发现，乳酸通过 MCT4-MCT1 从肿瘤相关巨噬细胞（TAM）转运至胶质母细胞瘤干细胞（GSC）。

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）为胶质母细胞瘤干细胞（GSC）提供乳酸，促进胶质母细胞瘤干细胞的增殖，并诱导非同源末端连接蛋白KU70在赖氨酸 317 位点（K317）处发生乳酸化修饰，从而抑制cGAS-STING信号转导并重塑免疫抑制性的肿瘤微环境。

在免疫功能正常的异种移植模型中，抑制乳酸转运或靶向 KU70 的乳酸化修饰，与免疫检查点阻断（ICB）疗法相结合，显示出协同的治疗益处。

总的来说，该研究揭示了肿瘤相关巨噬细胞（TAM）产生的乳酸和乳酸化修饰在胶质母细胞瘤干细胞（GSC）中是维持免疫抑制性肿瘤微环境的关键调控因子，从而为胶质母细胞瘤（GBM）的联合治疗开辟了新途径。

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