子痫前期（PE）是一种妊娠特异性多系统疾病，其特征包括新发性高血压、多器官功能障碍和胎盘功能不全。PE是导致母婴死亡的主要原因之一，目前尚无有效的治疗手段，唯一确切的解决方案是娩出胎儿及胎盘，这也凸显了其作为胎盘源性疾病的本质。但胎盘诱发PE 的具体机制仍有待阐明。

胎盘胞外囊泡（pEV）主要源自滋养层细胞，由胎盘碱性磷酸酶（PLAP）标记，在细胞间通讯中发挥着重要作用。胎盘免疫稳态的破坏是PE发病机制的公认因素，pEV的变化近年来成为理解该病症的关键焦点。

比较研究显示，正常妊娠（NP-EVs）与PE-EVs的pEV在数量、组成及生物学功能上存在显著差异。此外，PE-EVs的脂质谱发生改变，与氧化应激、细胞凋亡、免疫激活及凝血过程相关的脂质种类丰度上升，这些变化可能会促进巨噬细胞异常极化，不过这一假说仍需进一步验证。总之，尽管越来越多的证据将pEV货物改变与PE联系起来，但具体分子变化及其在疾病发病机制中的机制作用仍未完全被表征。

众所周知，细胞外囊泡是一类膜结合纳米颗粒，可携带蛋白质、核酸及代谢物。有趣的是，研究发现即使经过蛋白酶和核糖核酸酶处理，NP-EVs仍能保持抑制CD4+ T 细胞炎症反应的能力。这一发现促使开展全面的代谢组学分析，以表征这类囊泡的代谢物组成。烟酰胺（NAM）是一种水溶性维生素B3 衍生物，既是抗炎活性物质，也是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）生物合成的关键前体。

近期有证据表明，在PE 小鼠模型中，外源性给予NAM 可缓解高血压和内皮功能障碍，其作用机制可能与抑制腺苷二磷酸核糖环化酶活性有关。但NAM 在人类母胎界面的分布及其生物学功能仍有待阐明。本研究显示，pEVs中富集的高浓度NAM 对于调控母胎免疫耐受至关重要。

细胞外囊泡的生物发生涉及复杂的细胞过程，始于内体膜内陷，并通过与高尔基体来源囊泡融合，最终成熟为多囊泡体（MVBs）。内体分选转运复合体（ESCRT）在内容物分选和囊泡形成过程中发挥核心作用。但目前，调控pEVs 代谢物组成改变的相关机制仍属研究空白。

PE患者胎盘组织中HSP27的高表达，可促进肝细胞生长因子调节的HRS的泛素化介导降解（摘自Advanced Science）

本研究阐明了 pEVs 递送NAM 的转运途径，以及 pEVs 中的NAM 调控母胎免疫稳态的作用机制。这些发现揭示了一条参与 PE 发病的新通路，并为该病的治疗干预提供了潜在策略。