子宫内膜炎是由微生物感染或免疫失调引发的子宫内膜炎症性疾病，目前的治疗手段多为单靶点干预，无法实现多机制协同调控。

2026年1月28日，温州医科大学胡晓丽、卢明芹、滕红林、颜笑健和温州医科大学/南开大学/四川大学刘育、英国伦敦大学Zhao Lixiang共同通讯在ACS Nano在线发表题为“Dynamic Covalent Dual Prodrug Assemblies for Endometritis Therapy via Inflammation Alleviation, Tissue Repair, and Reproductive Function Restoration”的研究论文。该研究构建了一种动态共价双前药纳米平台（SFB），整合了亚精胺（SPD）与黄芩素（BAI）的抗炎、抗凋亡及促自噬作用。该平台以苯硼酸介导的共价键为连接单元，通过反应诱导自组装（RISA）形成结构规整的纳米组装体，双药包封率超过90%）该纳米组装体在酸性、氧化性炎症微环境中可实现响应性同步释药，同时具备良好的稳定性与生物安全性。

机制研究表明，SFB能有效清除活性氧，抑制TLR/MyD88/NF-κB介导的炎症通路，阻断细胞凋亡进程，并恢复自噬-溶酶体稳态。在小鼠子宫内膜炎模型中，SFB干预可显著减轻氧化应激损伤、促进组织修复、改善子宫内膜容受性，并逆转与胚胎着床、胎儿发育相关的生殖功能损伤。综上，SFB作为一种多功能动态共价纳米平台，显著提升了子宫内膜炎症的治疗效果，改善了患病个体的生殖预后，同时克服了传统双药递送策略的核心缺陷，为多药物协同治疗炎症性疾病提供了新思路。

子宫内膜炎是一类常见的妇科疾病，主要由细菌感染引发，且与慢性盆腔炎、流产及不孕症密切相关。该疾病的发病率在全球范围内呈上升趋势，育龄女性为高发人群。临床研究显示，不孕症患者中子宫内膜炎的患病率为2.8%~56.8%，反复着床失败患者中为14%~67.5%，复发性流产患者中则达9.3%~67.6%。持续性的炎症反应会造成子宫内膜损伤，诱导上皮细胞凋亡，破坏子宫容受性，最终损害生育能力并降低患者生活质量。除感染因素外，免疫失调与内分泌紊乱也会推动疾病进展，凸显了子宫内膜炎的多病因特征。目前临床常用的治疗手段包括抗生素、激素治疗及免疫调节剂干预，但仅能实现部分症状缓解。抗生素虽可控制急性感染，长期使用却易引发细菌耐药性，还会产生全身副作用；激素与免疫调节治疗虽能减轻炎症反应，但其疗效不稳定，且常伴随不良反应。因此，子宫内膜炎的临床治疗仍面临诸多难题，往往需要长期疗程，疾病复发率高，且生育功能恢复效果欠佳。有效的子宫内膜炎治疗仅需抑制炎症反应，还应保护子宫内膜上皮细胞免于凋亡，并促进子宫内膜再生，从而实现生殖功能的恢复。

近年来，基于纳米药物的治疗策略逐步应用于子宫内膜炎及相关生殖道炎症的治疗中，该类策略可提升药物稳定性、实现药物控释，并增强药物在病变组织的蓄积效果。有学者构建了肿瘤坏死因子刺激基因6修饰的外泌体，可有效减轻子宫内膜炎症引发的纤维化。还有研究开发了一种可注射棘状温敏水凝胶，包封基于铜-聚酞菁网络的棘状连接酶模拟物，实现了子宫内膜炎的协同治疗。碘具有强效抗菌活性，一种新型含碘水凝胶I2@Nap-FFGP在细菌性子宫内膜炎感染模型中展现出优异的杀菌性能。尽管取得了上述研究进展，目前多数纳米药物治疗策略仍局限于单功能递药，仅能实现抗菌或抗炎的单一效果，无法有效协同调控多种治疗机制。

图1 SFB动态共价双前药组装及其抗氧化、抗炎、自噬和凋亡相关组织修复示意图（摘自 ACS Nano ）

子宫内膜炎的有效治疗需要依托多功能治疗策略，同时实现炎症抑制、增强自噬以保护上皮细胞免于凋亡，以及促进子宫内膜再生三大目标。实现这种协同治疗效应，关键在于多种药物的协同递送，但传统药物共递送系统存在诸多核心缺陷，如载药量低、稳定性差、难以精准调控药物间相互作用，且缺乏响应性或靶向释药能力。因此，迫切需要研发新型药物递送平台，整合多种生物活性物质实现疾病的协同高效治疗。

为解决上述难题，该研究以2-甲酰基苯硼酸（2-FPBA）为双连接单元，构建了一种动态共价前药组装体（SFB I）。该递送平台最初应用于细菌生物膜的治疗，该研究将其改造后用于子宫内膜炎的治疗。在SFB体系中，亚精胺与黄芩素通过席夫碱键和硼酸酯键连接，形成稳定的纳米结构。该结构在生理条件下可保持完整，而在炎症微环境中会发生响应性解组装。这种动态共价键的设计实现了两种治疗药物的高效共载。作为新型纳米药物递送平台，SFB组装体可实现两种药物在病变部位的精准同步释药，同时延长药物在局部组织的滞留时间，提升细胞摄取效率。该策略实现了抗炎、抗凋亡、促自噬、维持细胞器稳态及组织再生的协同治疗效应，与传统依托全身给药、仅能实现单机制干预的抗生素、激素治疗及免疫调节剂形成本质区别。通过这种协同调控机制，SFB组装体不仅具备良好的稳定性与生物相容性，还能有效减轻子宫内膜炎症、保护上皮细胞并促进基质重塑。重要的是，这一多功能治疗策略可有效恢复子宫内膜容受性与生育能力，凸显了其作为基于纳米药物的协同治疗方案，在子宫内膜炎患者生殖功能恢复中的应用潜力。

参考消息：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.5c17909