Circulation：陆军军医大学杨清武等发现，载脂蛋白D不只为运脂，更是维持血脑屏障完整性的必需信号分子

2026-02-13 17:27
来源：100医药网
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血脑屏障(BBB)的破坏是许多中枢神经系统疾病的中心致病事件。然而，调节血脑屏障功能的机制仍不完全清楚，缺乏有效的治疗方法。大脑壁细胞与其外周对应细胞有显著差异，这种差异可能对维持血脑屏障的完整性至关重要。

2026年2月6日，陆军军医大学杨清武、Xie Qi、Li Fang-Fei共同通讯在Circulation（IF=38.7）在线发表题为Apolipoprotein D, a Novel Ligand for CD36, Is Essential for Blood–Brain Barrier Integrity的研究论文。该研究表明载脂蛋白D是CD36的新配体，对血脑屏障的完整性至关重要。

该研究确定了一个以前未被认识的旁分泌机制，其中壁细胞衍生的ApoD直接参与内皮CD36来抑制病理性内皮细胞增殖，从而保护BBB的完整性并促进卒中后的神经恢复。这些发现进一步表明，具有更高CD36结合亲和力的低糖基化ApoD值得研究，作为一种在中枢神经系统疾病中增强血脑屏障修复的潜在策略。

血脑屏障(BBB)的完整性对于在生理条件下维持中枢神经系统(CNS)稳态和促进病理状态下的恢复至关重要。以内皮功能障碍和壁细胞失调为标志的BBB破坏是许多神经系统疾病的标志，包括中风、胶质母细胞瘤、阿尔茨海默病和多发性硬化症，通常与预后不良有关。

这种破坏会加剧神经炎症、脑水肿和神经元损伤，导致疾病进展和预后不良。虽然血脑屏障功能障碍的大多数后果是有害的，但其潜在机制仍不清楚，目前针对血脑屏障完整性的治疗方法仍在探索中。

作为血脑屏障的关键组成部分，壁细胞在调节血脑屏障发育、血管生成和血脑屏障完整性方面发挥着关键作用。与外周器官(如肾脏、肝脏和肺)不同，大脑具有独特的血脑屏障。此外，脑壁细胞与外周壁细胞表现出显著的异质性，包括其来源、形状和功能。识别对脑损伤有反应的脑壁细胞特异性分子为揭示血脑屏障修复机制提供了一条有希望的途径。

机理模式图（图源自Circulation）

在这项研究中，研究人员确定了载脂蛋白D (ApoD)在脑壁细胞中的表达谱及其对脑损伤的显著反应，将其确立为介导血脑屏障稳态的一个令人信服的候选物。

研究证明，壁细胞分泌的ApoD通过与CD36(一种与血管炎症和内皮功能障碍有关的跨膜受体)的相互作用来调节内皮细胞的功能，从而有助于BBB的稳定性和神经功能的恢复。这项研究确定了新的治疗策略，以增强神经血管的恢复，稳定血脑屏障，标志着在分子水平上理解和治疗与血脑屏障功能障碍相关的脑障碍迈出了重要的一步。

参考消息：https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.125.077356