睡眠不足会促进肥胖，但将睡眠紊乱与异常进食行为联系起来的神经机制仍然不清楚。

2026年2月10日，浙江中医药大学郑艳榕、陈忠、徐玲钰、徐层林共同通讯在Cell Reports在线发表题为“Histamine H3 receptors in the paraventricular thalamus link sleep loss to fat overconsumption”的研究论文。本研究将英国生物样本库（UK Biobank）队列分析与小鼠睡眠限制（SR）模型相结合，证实睡眠不足可选择性增加对高脂饮食（HFD）的偏好（HFDP），而不影响对普通饲料或高糖饮食的摄取。

全脑c-Fos映射与体外电生理技术显示，SR后丘脑室旁核（PVT）中的谷氨酸能神经元兴奋性降低。与此一致，利用化学遗传学手段操控PVT神经元可双向调控SR诱导的HFDP。进一步的超微量蛋白检测表明，组胺H3受体（H3R）表达水平与过度摄食呈负相关。SR可诱发PVT局部组胺蓄积，并通过β-arrestin通路下调H3R。重要的是，在PVT中过表达H3R或局部抑制β-arrestin均可逆转SR诱导的HFDP。综上，本研究揭示PVT-H3R信号是将昼夜节律紊乱转化为脂肪特异性摄食亢进的关键通路，为精准体重管理提供了更多治疗靶点。

肥胖已成为全球健康危机，并大幅提高了2型糖尿病、心血管疾病和癌症等合并症的风险。关键是，睡眠剥夺已被确认为重要的可改变危险因素，在各年龄层中均与体重指数（BMI）升高、腰围增加及体脂率上升密切相关。睡眠限制（SR）延长清醒时间，延长热量消耗窗口，这直接放大了每日的能量摄入。进一步分析食物选择显示，SR会改变饮食偏好，增强对高糖高脂肪食物的渴望。人体模拟睡眠缺失研究表明，受试者在后续进餐中会更倾向选择高脂食物，饱和脂肪摄入增加。这种偏好转变并非仅由进食时间延长所致，提示睡眠缺失会重塑摄食行为。

虽然内分泌信号在稳态食欲调控中占主导地位，但新证据表明中枢神经机制是享乐性摄食行为的主要驱动因素。值得注意的是，近期一项纳入41项随机对照试验的荟萃分析显示，SR并未显著改变瘦素（leptin）水平、饥饿素（ghrelin）分泌或能量消耗，这对睡眠与代谢相互作用的激素调控经典理论提出挑战。与之不同，人体神经影像学研究显示，睡眠剥夺可增强梨状皮质、脑岛等化学感觉脑区的气味编码功能。这些发现共同提示，中枢摄食环路异常是睡眠紊乱引发异常摄食行为的基础。然而，睡眠缺失诱导异常摄食行为背后的详细神经环路与分子机制仍不明确。

图形摘要（摘自Cell Reports）

本研究将英国生物样本库（UKBiobank）人群队列分析与睡眠限制小鼠机制研究相结合，运用全脑c‑Fos映射、化学遗传学及体外电生理等技术，探究睡眠不足后的摄食特征。研究鉴定出丘脑室旁核‑组胺H3受体（PVT‑H3R）信号是连接睡眠缺失与过度摄食脂肪的关键节点，为纠正昼夜节律紊乱后的异常摄食行为提供了潜在靶点。

本研究的第一作者为浙江省中医院中药部的赵新月博士，浙江中医药大学药学院硕士研究生阎雨汀，博士后梁静佳及硕士研究生张橼洁为共同第一作者，浙江中医药大学陈忠教授、郑艳榕研究员，徐玲钰副研究员、徐层林研究员为共同通讯作者。作者感谢浙江中医药大学中医药科学院公共平台提供的技术支持。本研究获国家自然科学基金与浙江省自然科学基金资助。

原文链接：10.1016/j.celrep.2026.116967