系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性、复发的自身免疫性疾病。细胞凋亡异常增加，加上巨噬细胞对晚期凋亡细胞碎片清除不足，已被确认是自我耐受性崩溃和自身免疫启动的关键驱动因素。凋亡细胞清除效率低下会导致继发性坏死细胞蓄积，释放核自身抗原和损伤相关分子模式（DAMPs），进而激活抗原呈递细胞并触发 Ⅰ 型干扰素反应，最终促进狼疮中的免疫紊乱。

尽管治疗已有进展，但目前治疗仍主要依赖糖皮质激素和广谱免疫抑制剂，这类药物可有效控制急性发作，但长期使用常导致累积毒性并增加感染风险。这些局限性凸显了在不损害宿主防御功能的前提下恢复免疫稳态的新型治疗策略的迫切需求。

新兴证据强调肠道微生物群在调节免疫耐受和全身炎症中的关键作用。菌群失调的特征是微生物多样性减少和促炎类群富集，在SLE患者和易患红斑狼疮的小鼠中持续观察到。患者粪便微生物群转移到无菌小鼠中，已被证明会诱导受体出现类似狼疮的表型。

这种菌群失调可能破坏屏障完整性并改变代谢输出，从而维持系统免疫激活并削弱免疫耐受。相反，粪便微生物移植或益生菌给药等干预措施已被证明能改善患者和动物模型中的狼疮症状，表明调节肠道生态系统是一种有前景的治疗策略。

益生菌，尤其是乳杆菌属和双歧杆菌属，可通过其固有生物活性成分及代谢产物发挥抗炎作用，能够增强肠道屏障、减轻炎症反应并恢复肠道菌群稳态。其中，越来越多的证据表明，临床常用且安全性良好、具有免疫调节特性的益生菌鼠李糖乳杆菌 GG（LGG）在 SLE 中展现出尤为可观的治疗效果。在狼疮易感小鼠中，补充 LGG 或乳杆菌复合制剂可恢复肠道菌群平衡、改善肾脏病理损伤，并重塑 Th17/Treg 平衡。

体外实验显示，LGG 可诱导耐受性树突状细胞生成，促使巨噬细胞向抗炎表型极化，并调控 SLE 患者来源免疫细胞中的微小 RNA 与细胞因子表达。临床试验表明，含 LGG 的合生元或益生菌补充剂可降低炎症介质水平及疾病活动度，支持其作为 SLE 辅助治疗策略的潜力。然而，其治疗效果仍受限于在恶劣胃肠道环境中存活率低、清除过快以及在炎症与氧化应激条件下定植能力受损等问题。

L-甲硫氨酸通过CX3CR1恢复巨噬细胞胞葬作用并改善狼疮表型（摘自Advanced Science）

为应对这些挑战，材料辅助益生菌递送系统已成为一种有前景的策略。聚多巴胺（PDA）是一种具有优异生物相容性、pH 响应性及抗氧化特性的仿生聚合物，在细菌保护与控释方面具有显著优势。

本研究构建了 PDA 包被的 LGG 制剂（LGG@PDA），以提高细菌存活率、减轻氧化应激损伤并维持肠道定植。研究发现，在狼疮小鼠模型中给予 LGG@PDA 可显著恢复肠道与免疫稳态，升高 L甲硫氨酸水平，进而增强巨噬细胞胞葬作用，最终缓解狼疮样表型。