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Bone Res：拦截关节“炎症快递”！同济大学徐俊等团队揭示骨关节炎软骨破坏新通路，并开发“拆弹”疗法
- 2026-03-05 11:27
- 来源：100医药网
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骨关节炎（OA）是与衰老相关的最常见退行性关节疾病，会导致疼痛和功能障碍，全球有数百万患者深受其害。然而，目前针对骨关节炎的临床治疗方法只能缓解疼痛和症状，而能够成功预防或延缓骨关节炎进展的疾病改变型疗法仍然有限。其主要原因在于对该机制的复杂且有限的理解。
因此，进一步研究发病机制并开发新的治疗药物以预防骨关节炎的发作和进展至关重要。在骨关节炎的早期阶段，有报道称轻度的滑膜炎症会导致软骨损伤。为了更好地理解滑膜巨噬细胞与软骨细胞之间的相互作用，以发现新的骨关节炎治疗方法，相关研究正在不断深入。
2026年2月17日，同济大学徐俊、宋建星及上海交通大学杜大江共同通讯在Bone Research 在线发表题为Synovial inflammatory macrophage-derived extracellular vesicles exacerbate cartilage lesions with a FMRP-selectively sorted manner in osteoarthritis的研究论文，该研究发现源自滑膜促炎性巨噬细胞的细胞外囊泡（EVs）调节了软骨细胞的自噬功能，导致正常关节中的软骨退化。
从机制上讲，滑膜促炎性巨噬细胞通过细胞外囊泡将 miR-155-5p 传递给软骨细胞，从而通过抑制 GSK-3β/mTORC1 轴介导的自噬功能加速了骨关节炎进展过程中的软骨退化。从滑膜促炎性巨噬细胞中删除 miR-155 可以缓解骨关节炎小鼠的软骨损伤和滑膜炎症。
另一方面，脆性 X 智力障碍蛋白（FMRP）会将 miR-155-5p 选择性地分选到源自滑膜促炎性巨噬细胞的细胞外囊泡中，而血浆囊泡中 FMRP 的水平与骨关节炎的进展密切相关，这表明其可能是诊断骨关节炎的潜在生物标志物。
文章模式图（图源自Bone Research）
基于这些研究结果，研究人员开发了以源自脂肪源性基质细胞（ADSCs）的 MAP（促炎巨噬细胞亲和肽）为载体的工程化 EVs，作为抗 miR-155-5p 的递送载体，它们在手术诱导的 OA 大鼠的滑膜炎和受损软骨治疗中表现出卓越的疗效。
此外，MAP-ADSCs-EVs被证明能够靶向临床 OA 样本中滑膜的促炎巨噬细胞的极化。总之，该研究表明，血浆 EVs FMRP 和工程化的 MAP-ADSCs-EVs 靶向滑膜的促炎巨噬细胞，代表了治疗 OA 进展的潜在新型治疗策略。
同济大学医学院徐俊教授、上海交通大学附属第六人民医院杜大江主任和同济大学附属上海市第四人民医院宋建星主任为论文的共同通讯作者。同济大学附属上海市第四人民医院赵姝副研究员为该论文的第一作者。
参考消息：https://www.nature.com/articles/s41413-025-00502-4
