皮肤伤口愈合是一项复杂的生物学过程，各类细胞协同作用以恢复组织完整性。但部分人群的愈合过程会形成异常瘢痕，包括增生性瘢痕（HTS）与瘢痕疙瘩病灶。HTS发病率极高，这类瘢痕会严重影响患者，引发疼痛、瘙痒、活动受限，同时外观问题还会造成心理负担。尽管HTS高发且严重降低患者生活质量，现有有效治疗手段仍十分有限。

成纤维细胞是皮肤纤维化的核心效应细胞，在细胞外基质（ECM）沉积、组织重塑及瘢痕形成过程中发挥关键作用。生理状态下，该细胞合成胶原蛋白、弹性蛋白、蛋白聚糖等结构组分，维持皮肤稳态。

但在创面修复阶段，成纤维细胞会长期表型转化为肌成纤维细胞，最终造成组织硬化与瘢痕过度增生。已有研究证实多种因子可激活成纤维细胞，涵盖炎症信号、生长因子、机械应力等。但皮肤纤维化中成纤维细胞持续活化的调控机制尚不明确。

近年研究证实皮肤属于神经免疫内分泌器官，角质形成细胞、黑素细胞、免疫细胞与成纤维细胞可协同感知外界应激刺激，调控局部稳态。在该调控网络中，成纤维细胞可合成前阿黑皮素原（POMC）衍生神经肽、响应促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）/尿皮质素信号通路，还参与局部糖皮质激素合成；但成纤维细胞如何直接识别创伤相关抗菌肽，目前尚无报道。

Mas相关G蛋白偶联受体B2（MrgprB2）是人源MrgprX2的小鼠同源基因，主要表达于结缔组织肥大细胞，可介导非免疫球蛋白E（IgE）依赖的细胞活化，响应多种碱性促分泌物质。MrgprX2/MrgprB2通过促进肥大细胞脱颗粒，释放促炎介质、招募免疫细胞至组织损伤部位，在神经免疫互作中发挥重要功能。

该机制参与哮喘、瘙痒、神经源性炎症、疼痛等多种疾病的发病进程。现有新证据表明，疾病状态下MrgprX2/B2表达可动态上调，提示局部炎症与组织特异性信号能够调控其表达水平。上述结果提示，需进一步探究经由MrgprX2/B2信号通路推动疾病进展的分子机制。

图形摘要（图源自Cell Reports）

本研究对人HTS组织开展RNA测序分析，发现成纤维细胞内MrgprX2表达显著上调。如同外界应激重编程组织固有细胞使其获得神经内分泌表型，LL37诱导的MrgprX2/B2表达可将静息态成纤维细胞转化为促纤维化效应细胞，使其感知原本仅由肥大细胞识别的损伤信号。

本研究采用改良型皮肤纤维化小鼠模型开展配套机制实验，证实MrgprB2激活是成纤维细胞分泌转化生长因子β1（TGF-β1）的必要条件，而TGF-β1会进一步诱发病理性纤维化。以上结果证明MrgprX2/B2信号通路在促进成纤维细胞活化、加剧纤维化组织重塑中起到核心作用。

参考消息：10.1016/j.celrep.2026.117616